Integration von B-Zell Rezeptor Antigenen in neue Therapieformate

Das Ziel dieser Arbeitsgruppe liegt in der Weiterentwicklung von bereits im José Carreras Center identifizierten B-Zell-Rezeptor-Zielantigenen verschiedener Lymphome zu therapeutisch nutzbaren Konzepten in Form von Immunotoxinen, bispezifischen Konstrukten und CAR T-Zellen.
In präklinischen Studien konnten mit diesem Therapiekonzept, das wir BAR (B-cell receptor antigens for reverse targeting) nennen, bereits erste Erfolge erzielt werden und wir arbeiten aktuell an der Bestätigung dieser Ergebnisse im Tiermodell und an der Translation in die klinische Anwendung.
Das große Potential der BARs liegt in der exklusiven Spezifität für den malignen Klon, was, im Gegensatz zu aktuell verfügbaren Therapieoptionen, die auch gesunde Zellen betreffen, mit minimalen therapie-assoziierten Nebenwirkungen einhergehen sollte.  
Medizinische Doktoranden, Medizinisch-Technische Assistenten, Mediziner und Naturwissenschaftler arbeiten hierfür täglich im Jose Carreras Zentrum für Immun- und Gentherapie.   

Zugehörige Publikationen:

Identification of the atypically modified autoantigen Ars2 as the target of B-cell receptors from activated B cell–type diffuse large B-cell lymphoma

PMID: 32675228  DOI: 10.3324/haematol.2019.241653

Hyper- N-glycosylated SAMD14 and neurabin-I as driver autoantigens of primary central nervous system lymphoma

PMID: 30249786  DOI: 10.1182/blood-2018-03-836932

The riddle of lymphoma BCR-antigenes

PMID: 30533194  DOI: 10.18632/oncotarget.26318

LRPAP1 is a frequent proliferation-inducing antigen of BCRs of mantle cell lymphomas and can be used for specific therapeutic targeting

PMID: 29955130  DOI: 10.1038/s41375-018-0182-1  

Entwicklung HLA/CMV-spezifischer Antikörper

Im Anschluss an allogene Knochenmarktransplantationen kommt es häufig zu einer persistierenden CMV Infektion, die nur schwer und assoziiert mit vielen Nebenwirkungen behandelt werden kann.

In unserem Labor werden mit Hilfe der „phage display“ Technologie und einer menschlichen Phagenbank Antikörper isoliert und identifiziert, die sich gegen verschiedene CMV Fragmente richten, die auf den häufigsten menschlichen MHC I Komplexen präsentiert werden. Die als Fab – Fragmente identifizierten Antikörper werden in unterschiedliche Therapieformate integriert und deren Wirksamkeit gegen CMV infizierte Zellen wird in vitro getestet.

Als in vitro Testsystem verwenden wir einerseits bereits etablierte Zelllinien und zum anderen primäre Fibroblasten von MHC typisierten Spendern. 

Zugehörige Publikationen:

Characterization of an HLA-restricted and human cytomegalovirus-specific antibody repertoire with therapeutic potential

PMID: 32300857  DOI: 10.1007/s00262-020-02564-1

Dr. Moritz Bewarder

Dr. Lisa Görens

Dr. Helene Will

Aktuelle Doktoranden:

Maximilian Kiefer, Doktorand seit 2016

Weiterentwicklung und Optimierung der BAR – Therapieformate am Beispiel des DLBCL B-Zell Rezeptor Antigens „ARS2“

Clara Moelle, Doktorandin seit 2017

Integrierung des B-Zell-Rezeptor-Antigens Neurabin-I ein IgG1-Format zur Therapie des primären diffus großzelligen B-Zell-Lymphoms des ZNS

Kathrin Olesch, Doktorandin seit 2017

Integrierung des B-Zell-Rezeptor-Antigens LRPAP1 in ein IgG1-Antikörper-Format zur Therapie von Mantelzelllymphomen

Louisa Guse, Doktorandin seit 2020

Etablierung eines in-vitro Testsystems zur Bestimmung des therapeutischen Potentials HLA-restringierter, CMV spezifischer IgG Antikörper

Ehemalige Doktoranden:

Helene Will, Doktorandin seit 2017

Weiterentwicklung und Optimierung der BAR – Therapieformate am Beispiel des MCL B-Zell Rezeptor Antigens „LRPAP1“

Lisa Görens, Doktorandin seit 2017

Weiterentwicklung und Optimierung der BAR – Therapieformate am Beispiel des PCNSL B-Zell Rezeptor Antigens „Neurabin“